Use of New Approach Methodologies to Study the Developmental Toxicity of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons

Samenvatting

Blootstelling aan polycyclische aromatische koolwaterstoffen (PAKs) is in verband gebracht met ontwikkelingstoxiciteit bij de mens en bij verschillende diersoorten. Er is echter maar weinig kennis beschikbaar over de ontwikkelingstoxiciteit van PAKs en met name van gealkyleerde PAKs.

In dit proefschrift werd de invloed van de aanwezigheid en van de positie van een methyl substituent in PAKs op de vitro ontwikkelingstoxiciteit en het mogelijke onderliggende werkingsmechanisme onderzocht. Daarnaast werd het nut onderzocht van een batterij van in vitro assays om de ontwikkelingstoxiciteit vast te stellen van een serie petroleum stoffen met een variabel gehalte aan PAKs. Tot slot werd de in vivo ontwikkelingstoxiciteit van 8-methyl-benzo[a]pyrene voorspeld met behulp van op fysiologie-gebaseerde kinetische (PBK) modelering gefaciliteerde kwantitatieve in vitro naar in vivo extrapolatie en read-across vanuit benzo[a]pyrene.

Alles bijeen toont de thesis aan dat het gebruik van nieuwe benaderingsmethodologieën inzicht verschaft in de ontwikkelingstoxiciteit van niet-gesubstitueerde en gemethyleerde PAKs en van complexe mengels die deze PAKs bevatten, daarbij bijdragend aan de reductie van het aantal experimentele proefdieren nodig om de ontwikkelingstoxiciteit van deze stoffen vast te stellen.